في دراسة رائدة ، حقق العلاج المناعي الجديد للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم نتائج مشجعة، وأظهر العلاج ، الذي يتضمن مزيجاً من المخدرات التجريبية فيدوتيولميود ومثبط نقطة التفتيش PD-1 ، وعداً كبيراً في تعزيز معدلات البقاء على قيد الحياة وتقليل وجود الورم في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة 3.
واستكشف البحث ، الذي يقوده فريق من العلماء ونشر في الخلايا السرطانية ، فعالية هذا المزيج الجديد للعلاج في 31 مريضاً يعانون من سرطان الجلد في المرحلة 3 عالية الخطورة، وتضمن بروتوكول التجربة إعطاء سبعة حقن من الفيدوليمود مباشرة في الأورام وثلاث جلسات من النيفولوماب قبل التدخل الجراحي، وبعد الجراحة ، واصل المرضى علاج الصيانة، وحصلوا على الدواء على فترات أربعة أسابيع لمدة تصل إلى عام واحد.
نتائج واعدة
- معدل الاستجابة: أظهر ما يقرب من 55 ٪ من المرضى استجابة قوية، تتميز أقل من 10 ٪ من الخلايا السرطانية القابلة للحياة المتبقية في عيناتهم الجراحية، وهذا المستوى المنخفض من الخلايا السرطانية المتبقية يرتبط عادة بآفاق البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل.
- معدلات البقاء على قيد الحياة: حقق المرضى الذين يعانون من أعلى معدلات استجابة بمعدل بقاء خالي من التكرار لمدة عامين يبلغ حوالي 88 ٪ ، في حين كان معدل البقاء على قيد الحياة خالي من ورم خبيث 94 ٪.
- استجابة جزئية أو معدومة: أظهر حوالي 45 ٪ من المشاركين إما استجابة جزئية أو لا استجابة للعلاج.
وأعرب الدكتور ديواكار دافار ، المؤلف الرئيسي للدراسة وأستاذ مشارك في كلية الطب بجامعة بيتسبيرغ ، عن إثارة النتائج، وأكد أن معدل الاستجابة المرصود بنسبة 55 ٪ يتوافق بشكل جيد مع معايير العلاج المناعي الحالي، والجدير بالذكر أن هذه التجربة تمثل المرة الأولى التي تم فيها اختبار مزيج من Vedotolimod و Nivolumab في إعداد مساعد.
وسعى البحث أيضاً إلى فهم سبب استجابة بعض المرضى بشكل أفضل من غيرهم، ومن خلال مقارنة عينات الورم والدم من المستجيبين إلى غير المستجيبين ، اكتشف الفريق أن أولئك الذين استجابوا جيداً لديهم وجود أعلى من خلايا dendritic plasmacytoid (PDCs) والخلايا النخاعية.
ودور الخلايا المناعية: من المعروف أن PDCs تعزز نشاط الخلايا التائية ، مما يعزز قدرة الجهاز المناعي على استهداف وتدمير الخلايا السرطانية، والخلايا النخاعية ، من ناحية أخرى ، تقمع بشكل عام الاستجابات المناعية ولكن يمكن تعديلها لتحسين نتائج العلاج المناعي.
تحليل البروتين: لاستكمال هذه النتيجة ، قادت الدكتورة أماندا بولوفيتش من مركز فريد هاتش للسرطان تحليلات الطيف الكتلي التي كشفت عن مستويات مرتفعة من البروتينات المرتبطة بالمناعة في معظم المرضى الذين عولجوا بالفيدوليموود والنيفولوماب.
وسلط الدكتور دافار الضوء على أهمية قياس الاستجابات الدوائية ، مع الإشارة إلى أن مراقبة علامات البروتين يمكن أن توفر رؤى مهمة حول فعالية الدواء وتوجيه استراتيجيات العلاج في المستقبل.
وكان الجانب المثير للاهتمام من الدراسة هو الملاحظة المتعلقة بتأثير ميكروبيوم الأمعاء على استجابات العلاج المناعي، وأشار فريق البحث إلى أن الطريقة التي تؤثر بها ميكروبيوم الأمعاء يمكن أن تختلف حسب العلاج المناعي المحدد المستخدم، وهذا يؤكد على تعقيد التفاعلات بين الميكروبيوم والجهاز المناعي ، مما يفتح طرقاً جديدة لفهم الاستجابات العلاجية وتعزيزها.
وتشير رؤى الدراسة حول آليات عمل Vedotolimod إلى أن هذا العلاج يمكن أن يتم تكييفه للاستخدام ضد أنواع السرطان الأخرى، ومن خلال تحديد المؤشرات الحيوية وفهم ديناميات الاستجابات المناعية ، يمكن للباحثين تحسين وتوسيع تطبيقات هذا العلاج الواعد.
وتوفر هذه النتائج نظرة فاحصة لمستقبل علاج السرطان ، وخاصة للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد عالي الخطورة ، ووضع أساساً قوياً لمزيد من التجارب السريرية والبحث.